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Conocemos algunos factores de riesgo del mieloma m煤ltiple, aunque no siempre est谩 claro qu茅 lo causa. A continuaci贸n se incluye lo que s铆 sabemos sobre los cambios gen茅ticos que pueden conducir al mieloma m煤ltiple.

Mieloma m煤ltiple y evoluci贸n de la gammapat铆a monoclonal de significado incierto (MGUS)

Los cient铆ficos creen que el mieloma m煤ltiple sucede cuando una afecci贸n conocida como gammapat铆a monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en ingl茅s) evoluciona y se convierte en c谩ncer.

Cada a帽o, esta gammapat铆a (MGUS) se vuelve c谩ncer, como mieloma m煤ltiple o linfoma, en aproximadamente el 1 % de las personas con MGUS..

Existen varios tipos de cambios gen茅ticos (mutaciones) que ocasionan que la MGUS empeore y se convierta en mieloma m煤ltiple.

Cambios gen茅ticos (mutaciones) y c谩ncer

El c谩ncer surge a causa de cambios en los genes dentro de las 肠茅濒耻濒补蝉. Esto sucede con todo c谩ncer, incluido el mieloma m煤ltiple. En las secciones siguientes, explicamos algunos de los cambios gen茅ticos espec铆ficos que pueden ocasionar el mieloma m煤ltiple.

Sin embargo, primero le presentaremos un resumen de c贸mo los cambios gen茅ticos causan c谩ncer en general.

C茅lulas, genes y ADN

Las 肠茅濒耻濒补蝉 son los componentes b谩sicos de todos los seres vivos, incluido nuestro cuerpo. Los genes controlan el funcionamiento de las 肠茅濒耻濒补蝉. El ADN es la sustancia qu铆mica presente en nuestras 肠茅濒耻濒补蝉 y que compone esos genes. El ADN, que proviene de ambos padres, afecta m谩s que solamente nuestra apariencia.

Cada gen tiene una funci贸n distinta. Cuando los genes funcionan correctamente, ciertos genes sirven para controlar el momento en que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multiplican, se dividen para crear nuevas 肠茅濒耻濒补蝉 o reparan errores en el ADN. Tambi茅n causan la muerte de las 肠茅濒耻濒补蝉 en su debido momento.

Oncogenes, genes supresores de tumores y genes reparadores del ADN

Si estos genes no est谩n funcionando bien, una consecuencia puede ser que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multipliquen de forma descontrolada. Por ejemplo:

• Oncogenes: Los cambios en los genes que generalmente ayudan a las 肠茅濒耻濒补蝉 a multiplicarse, dividirse o a mantenerse vivas pueden causar que estos genes est茅n m谩s activos de lo que deber铆an, lo que los convierte en oncogenes. Debido a estos genes, es posible que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multipliquen de forma descontrolada.
• Genes supresores de tumores: Los genes que suelen servir para controlar la divisi贸n celular o causar que las 肠茅濒耻濒补蝉 mueran en el momento correcto se conocen como genes supresores de tumores (o genes supresores tumorales). Los cambios que desactivan estos genes pueden causar que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multipliquen de forma descontrolada.
• Genes reparadores del ADN: Algunos genes normalmente ayudan a reparar errores en el ADN de una c茅lula. Los cambios que desactivan estos genes reparadores del ADN pueden hacer que se acumulen cambios en el ADN dentro de una c茅lula, lo cual podr铆a llevar a que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multipliquen de forma descontrolada.

Cualquiera de estos tipos de cambios en el ADN podr铆a ocasionar que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multipliquen de forma descontrolada, y esto podr铆a causar c谩ncer. Para conocer m谩s, vea Oncogenes, genes supresores de tumores y genes reparadores del ADN.

Cambios gen茅ticos y cromos贸micos y el mieloma m煤ltiple

Como se mencion贸 anteriormente, los cient铆ficos creen que el mieloma surge cuando empeora una afecci贸n llamada gammapat铆a monoclonal de significado incierto (MGUS).

Las 肠茅濒耻濒补蝉 de la gammapat铆a MGUS suelen tener cromosomas an贸malos (inusuales). Los cromosomas son hebras largas de ADN que se encuentran en el interior de cada c茅lula. Normalmente, las 肠茅濒耻濒补蝉 humanas contienen 23 pares de cromosomas.

Los cambios cromos贸micos m谩s comunes en la gammapat铆a monoclonal de significado incierto incluyen los siguientes:

• Una 迟谤补苍蝉濒辞肠补肠颈贸苍, en la cual parte de un cromosoma se intercambia con parte de otro cromosoma.
• Una 迟谤颈蝉辞尘铆补, en la cual hay una copia adicional (una tercera copia) de uno de los cromosomas.

Estos tipos de cambios pueden provocar que las 肠茅濒耻濒补蝉 tengan copias hiperactivas o adicionales de ciertos genes que impulsan su crecimiento.

Otros tipos de cambios gen茅ticos en las 肠茅濒耻濒补蝉 pueden ocasionar que la MGUS avance y se convierta en mieloma m煤ltiple.

Algunos ejemplos son los siguientes:

• Activaci贸n del oncog茅n MYC
• Deleci贸n (p茅rdida) del gen supresor de tumores TP53
• Activaci贸n de oncogenes tales como NRAS, KRAS y BRAF

Los cambios en cualquiera de estos genes (como tambi茅n algunos otros) pueden causar que las 肠茅濒耻濒补蝉 se multipliquen de forma descontrolada, lo que puede provocar el mieloma m煤ltiple.

驴Cu谩les son las causas de estos cambios gen茅ticos?

Hoy d铆a conocemos muchos de los cambios gen茅ticos que causan el mieloma m煤ltiple, pero no siempre est谩 claro qu茅 es lo que da lugar a estos cambios. Algunos cambios podr铆an ser heredados de alguno de los padres. Otros cambios podr铆an ser adquiridos, es decir, que surgen durante la vida de la persona.

Algunos cambios gen茅ticos adquiridos podr铆an tener causas externas. Por ejemplo, la exposici贸n a la radiaci贸n o a ciertas sustancias qu铆micas podr铆a causar mutaciones gen茅ticas capaces de provocar mieloma m煤ltiple.

Algunas veces, sin embargo, los cambios gen茅ticos en las 肠茅濒耻濒补蝉 de mieloma parecen darse sin un motivo claro. Muchos de estos cambios quiz谩 solo sean eventos aleatorios que suceden a veces dentro de una c茅lula, sin que haya una causa externa.

Los cambios gen茅ticos dentro de las 肠茅濒耻濒补蝉 pueden acumularse a lo largo de la vida, y esto podr铆a explicar por qu茅 el mieloma m煤ltiple afecta principalmente a las personas mayores.